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北京時(shí)代方略

42億美元打造創(chuàng)新ADC 默沙東與Seattle Genetics達(dá)成合作

根據(jù)這一協(xié)議，雙方將繼續(xù)進(jìn)行一個(gè)廣泛的聯(lián)合開發(fā)項(xiàng)目，評(píng)估ladiratuzumab vedotin作為單一療法，或與Keytruda聯(lián)用，治療三陰性乳腺癌、激素受體陽性乳腺癌和其他表達(dá)LIV-1的實(shí)體腫瘤的效果。根據(jù)協(xié)議條款，Seattle Genetics公司將獲得6億美元的預(yù)付款，默沙東公司同時(shí)將對(duì)Seattle Genetics進(jìn)行10億美元的股權(quán)投資。此外，Seattle Genetics有資格獲得高達(dá)26億美元的里程碑付款。

今日，Seattle Genetics公司和默沙東公司（MSD）聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成兩項(xiàng)戰(zhàn)略腫瘤學(xué)合作。在一項(xiàng)合作中，兩家公司將在全球范圍內(nèi)聯(lián)合開發(fā)和推廣靶向LIV-1的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ladiratuzumab vedotin。這是繼昨日吉利德科學(xué)擬以約210億美元收購Immunomedics之后，ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的又一大額合作。

 

 

Ladiratuzumab vedotin是一種以LIV-1為靶點(diǎn)的創(chuàng)新ADC。大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌表達(dá)LIV-1，肺癌、頭頸癌、食管癌和胃癌等其他幾種癌癥中也檢測到LIV-1的表達(dá)。Ladiratuzumab vedotin利用了Seattle Genetics的專有ADC技術(shù)，將靶向LIV-1的單克隆抗體，通過可以被蛋白酶切割的連接子與細(xì)胞毒素MMAE連接在一起。除了通過干擾微管生成的機(jī)制殺死癌細(xì)胞以外，ladiratuzumab vedotin還可能通過激活免疫反應(yīng)來誘發(fā)細(xì)胞死亡。

 

▲Ladiratuzumab vedotin的作用機(jī)制示意圖（圖片來源：Seattle Genetics官網(wǎng)）

 

目前，ladiratuzumab vedotin正在2期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，治療乳腺癌和其它實(shí)體瘤患者。在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中，ladiratuzumab vedotin和默沙東公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，在治療不可切除和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者時(shí)，達(dá)到54%的客觀緩解率。

 

根據(jù)這一協(xié)議，雙方將繼續(xù)進(jìn)行一個(gè)廣泛的聯(lián)合開發(fā)項(xiàng)目，評(píng)估ladiratuzumab vedotin作為單一療法，或與Keytruda聯(lián)用，治療三陰性乳腺癌、激素受體陽性乳腺癌和其他表達(dá)LIV-1的實(shí)體腫瘤的效果。根據(jù)協(xié)議條款，Seattle Genetics公司將獲得6億美元的預(yù)付款，默沙東公司同時(shí)將對(duì)Seattle Genetics進(jìn)行10億美元的股權(quán)投資。此外，Seattle Genetics有資格獲得高達(dá)26億美元的里程碑付款。

 

在另一項(xiàng)合作中，Seattle Genetics授予默沙東公司在亞洲、中東和拉丁美洲以及美國、加拿大和歐洲以外的其他地區(qū)商業(yè)化小分子酪氨酸激酶抑制劑Tukysa的權(quán)益，用于治療HER2陽性癌癥。Seattle Genetics將獲得1.25億美元的前期付款，并有資格獲得高達(dá)6500萬美元的里程碑付款。

 

參考資料：

[1] Seattle Genetics and Merck Announce Two Strategic Oncology Collaborations. Retrieved September 14, 2020, from https://www.merck.com/news/seattle-genetics-and-merck-announce-two-strategic-oncology-collaborations/

[2] Abstract PD1-06: Open label phase 1b/2 study of ladiratuzumab vedotin in combination with pembrolizumab for first-line treatment of patients with unresectable locally-advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved September 14, 2020, from https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/4_Supplement/PD1-06

 

來源| 藥明康德

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