來源： 新浪醫(yī)藥新聞

編譯/newborn

近日，F(xiàn)ierceBiotech回顧了2010年Fierce 15公司的命運(yùn)，來觀察過去10年間這些公司經(jīng)歷的變化，以及其創(chuàng)新思想是否經(jīng)得起時(shí)間的考驗(yàn)。

在2010年Fierce 15公司中，有8家已經(jīng)被收購(gòu)或并購(gòu)，值得注意的是，其中一半涉及ＢＭＳ/新基，另有6家仍在獨(dú)立經(jīng)營(yíng)，只有1家已停業(yè)。這是一項(xiàng)相當(dāng)好的成績(jī)，特別是15家公司中有6家不僅經(jīng)受住了歲月的考驗(yàn)，而且成功推動(dòng)一款候選藥物順利通過研發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)。

以下為新浪醫(yī)藥特別編譯整理的2010年Fierce 15公司（1-7）的命運(yùn)回顧。

1、Acceleron Pharma

總部：馬薩諸塞州劍橋

成立時(shí)間：2003年

首席執(zhí)行官：Habib Dable

十年前，Acceleron作為一家新興生物技術(shù)公司已經(jīng)進(jìn)入了快速發(fā)展階段。該公司與Shire（現(xiàn)在是武田的一部分）和新基（現(xiàn)在是BMS的一部分）建立了幾個(gè)大的合作伙伴關(guān)系，其治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的藥物ACE-031正在進(jìn)行中期開發(fā)。骨質(zhì)疏松、貧血和癌癥項(xiàng)目也已啟動(dòng)早期項(xiàng)目。

2013年，該公司進(jìn)行了一次大規(guī)模IPO，為推進(jìn)其藥物組合的臨床試驗(yàn)提供了資金，所有這些藥物都調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）蛋白超家族。

現(xiàn)在該公司已經(jīng)與BMS合作推出了首款商業(yè)化產(chǎn)品紅細(xì)胞成熟劑Reblozyl（luspatercept，前稱ACE-536），該藥已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)2個(gè)適應(yīng)癥：（1）用于需要定期輸注紅細(xì)胞的β地中海貧血成人患者，治療貧血；（2）用于低危骨髓增生異常綜合征（MDS）成人患者，治療貧血。今年6月，該藥在歐盟獲批相同的適應(yīng)癥。

Reblozyl是2010年Acceleron公司管線中的2個(gè)幸存者之一，另一個(gè)藥物sotatercept （ACE-011）治療地中海貧血失敗，但仍在臨床測(cè)試中治療肺動(dòng)脈高壓（PAH），并在今年早些時(shí)候的2期試驗(yàn)中達(dá)到了目標(biāo)，治療PAH的3期注冊(cè)試驗(yàn)將于2020年底前開始。

該公司旗下肌生成抑制素抑制劑ACE-031在DMD試驗(yàn)中失敗。另外，其后續(xù)藥物ACE-083在面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和Charcot-Marie-Tooth（CMT）病方面也沒有達(dá)標(biāo)，最終在今年被放棄。另一個(gè)2010年的項(xiàng)目dalantercept（ACE-041）在2017年結(jié)束，此前該藥在2期腎癌試驗(yàn)中失敗。

隨著來自Reblozyl的收入開始增加，以及另一款藥物進(jìn)入后期開發(fā)階段，Acceleron在2010年Fierce 15公司成功佼佼者中穩(wěn)居榜首。盡管受到COVID-19危機(jī)的拖累，該公司第二季度從Reblozyl的5500萬美元銷售額中獲得了1100萬美元的版稅收入，并且在EMA批準(zhǔn)該藥物后，從合作伙伴那里獲得了2500萬美元的里程碑付款。

2、Adimab

總部：新罕布什爾州黎巴嫩市

成立時(shí)間：2007年

首席執(zhí)行官：Tillman Gerngros

早在2010年，Adimab已達(dá)成幾個(gè)基于其抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的聯(lián)盟，而且在這期間，該公司做了很多正確的事情。截至幾個(gè)月前，該公司已與超過75家制藥和生物技術(shù)公司合作，產(chǎn)生340多個(gè)治療項(xiàng)目，其中40個(gè)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

Adimab沒有開發(fā)自己的抗體藥物，而是將其基于酵母細(xì)胞的表達(dá)平臺(tái)用于為客戶發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化抗體，包括雙特異性抗體藥物。GSK、渤健、諾和諾德、默沙東、禮來和武田都在使用Adimab的研發(fā)技術(shù)，而這些技術(shù)的抗體項(xiàng)目中約有三分之二是從這些“平臺(tái)轉(zhuǎn)移”交易中獲得的，這些交易通常需要預(yù)付費(fèi)用、任何未來產(chǎn)品銷售的里程碑付款和版稅。

由于新藥研發(fā)項(xiàng)目的退出率很高，成功的最好標(biāo)志就是產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，而Adimab就在去年取得了成功，當(dāng)時(shí)合作伙伴信達(dá)生物抗PD-1療法Tyvyt（sintilimab，信迪利單抗）在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。最近，禮來與信達(dá)生物達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值10億美元的協(xié)議，在美國(guó)和其他地方開發(fā)Tyvyt。

今年Adimab又一個(gè)重要的里程碑是該公司拆分出了Adagio Therapeutics，利用Adimab的平臺(tái)開發(fā)自己的藥物組合。目前，Adagio正在研發(fā)能夠抵御冠狀病毒的抗體，包括新型冠狀病毒SARS-CoV-2，這是一種導(dǎo)致COVID-19大流行的病毒。

Adimab自成立以來一直處于私人持有，到2015年，經(jīng)過一系列后期風(fēng)投融資，其價(jià)值已達(dá)到10億美元。該公司無疑是2010年Fierce 15中的又一個(gè)佼佼者。

3、Alder Biopharmaceuticals

總部：華盛頓州博索爾

成立：2004年

首席執(zhí)行官：n/a

Alder在2010年仍處于起步階段，盡管該公司剛剛與BMS簽署了一份價(jià)值10億美元的合同，但該公司的發(fā)展勢(shì)頭正在不斷增強(qiáng)。

在2019年時(shí)該公司被靈北制藥收購(gòu)，并將其更名為L(zhǎng)undbeck Seattle生物制藥公司，這筆20億美元的收購(gòu)交易源于對(duì)偏頭痛治療藥物eptinezumab的競(jìng)購(gòu)戰(zhàn)。在2010年時(shí)，eptinezumab甚至還沒有出現(xiàn)在人們的視線中。

Eptinezumab現(xiàn)在被美國(guó)FDA批準(zhǔn)以商品名Vyepti上市，這給了靈北一個(gè)在CGRP抑制劑偏頭痛預(yù)防市場(chǎng)上搶占一席之地的機(jī)會(huì)，與安進(jìn)/諾華、禮來、梯瓦等公司的藥物抗衡。去年，安進(jìn)和諾華Aimovig創(chuàng)造了3.06億美元的銷售額，而禮來Emgality和梯瓦Ajovy分別為1.62億美元和9300萬美元。這3款競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品均為皮下注射藥物，而Vyepti是靜脈注射藥物，每3個(gè)月注射一次。而且，據(jù)Alder稱，Vyepti可以更快起效，且競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品需要每月注射一次。

對(duì)靈北來說，Vyepti符合其將重點(diǎn)放在更廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的戰(zhàn)略目標(biāo)，而不僅僅是抑郁癥和精神病（如精神分裂癥）核心領(lǐng)域，這將使其銷售產(chǎn)品多樣化。

不過，這筆交易并不完全是為了Vyepti。Alder在去年開始了垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）抑制劑ALD1910的臨床試驗(yàn)，它有可能成為一種避開擁擠的CGRP類別的偏頭痛預(yù)防藥物。也有傳言說，Alder將成為靈北的抗體研發(fā)活動(dòng)樞紐，利用其酵母方法進(jìn)行制造生產(chǎn)。

Alder在2010年的頂級(jí)資產(chǎn)是一款與BMS合作治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的IL-6抑制劑clazakizumab（ALD518）。不過，在百時(shí)美施貴寶2014年進(jìn)行投資組合優(yōu)先化后，clazakizumab重新回到了Alder手中。但幾年后，加拿大初創(chuàng)公司Vitaeris買進(jìn)clazakizumab，改變藥物用途用于防止移植病人的排斥反應(yīng)。在6月達(dá)成收購(gòu)協(xié)議后，Vitaeris和clazakizumab現(xiàn)在成為了杰特貝林（CSL Behring）的一部分。

4、Amira Pharmaceuticals

總部：圣地亞哥

成立時(shí)間：2005年

首席執(zhí)行官：n/a

在進(jìn)入Fierce 15榜單之后的幾個(gè)月，Amira公司就被BMS以3.25億美元的預(yù)付現(xiàn)金和1.5億美元的額外里程碑付款收購(gòu)。這是2010年Fierce 15榜單中的第二個(gè)最終落入大型制藥公司手中的贏家。

Amira曾與默沙東合作，并在重磅哮喘藥物Singulair（montelukast）上取得了巨大成功。

Amira吸引BMS的主要資產(chǎn)是一種用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和系統(tǒng)性硬化癥（SSc）的小分子藥物AM152，該藥靶向LPA1受體，并被更名為BMS-986020。去年，由于肝膽毒性，該藥治療IPF以及銀屑病的項(xiàng)目被放棄。

BMS還獲得了一款臨床前自分泌運(yùn)動(dòng)因子（autotaxin）項(xiàng)目，該項(xiàng)目被認(rèn)為可能有助于治療神經(jīng)病理性疼痛和癌癥轉(zhuǎn)移，但該項(xiàng)目并未出現(xiàn)在該公司的管線名單中。

2008年，Amira還與GSK達(dá)成了4.25億美元合作，開發(fā)以5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制劑AM103（GSK 2190914）為首的呼吸和心血管疾病候選藥物。不過，與同類別的其他藥物一樣，該藥物似乎也被擱置在了一邊。所以說，Amira目前的境況不佳。

5、Anchor Therapeutics

總部：馬薩諸塞州劍橋

成立時(shí)間：2008年

首席執(zhí)行官：n/a

Anchor在2010年看起來將大有作為。該公司擁有一項(xiàng)專注于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的技術(shù)，這是藥物開發(fā)領(lǐng)域一個(gè)熟悉而富有成效的目標(biāo)。

該公司從風(fēng)險(xiǎn)投資方那里籌集了3000萬美元，還與諾華和強(qiáng)生簽署了首批合作伙伴關(guān)系，分別價(jià)值2億美元和4.8億美元。Anchor的前景在于其pepducin平臺(tái)，該平臺(tái)利用短的合成肽結(jié)合在疏水性脂質(zhì)上，與靶向和調(diào)控GPCR信號(hào)的大多數(shù)小分子相比，能更好地滲透到細(xì)胞內(nèi)膜上的受體靶標(biāo)。

該公司先導(dǎo)項(xiàng)目靶向CXCR4受體，有潛力吸引干細(xì)胞來幫助愈合骨骼和心血管損傷。該公司曾經(jīng)的首席執(zhí)行官Frederick Jones曾一度把這個(gè)平臺(tái)比作單克隆抗體和RNA干擾革命的開創(chuàng)性技術(shù)。

然而，該公司的后續(xù)項(xiàng)目似乎都沒有超過臨床前開發(fā)階段。Anchor在2013年已停止更新網(wǎng)站，現(xiàn)在被認(rèn)為已經(jīng)不復(fù)存在。

6、Avila Therapeutics

總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

成立時(shí)間：2007年

首席執(zhí)行官：n/a

Avila Therapeutics是一家計(jì)算化學(xué)領(lǐng)域的專家，其工作重心是使藥物與蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的結(jié)合更緊密。

在2010年，Avila就已經(jīng)在為源于其聯(lián)合創(chuàng)始人Juswinder Singh開發(fā)的Avilomics平臺(tái)產(chǎn)生的廣泛靶點(diǎn)開發(fā)藥物。這使得其候選藥物具有高度的選擇性，并且避免了脫靶活性，與可逆的非共價(jià)藥物相比，共價(jià)抑制劑是一個(gè)長(zhǎng)期關(guān)注的問題。

該公司與Clovis簽訂了一份價(jià)值2.09億美元的非小細(xì)胞肺癌EGFR抑制劑合作協(xié)議，與諾華Option Fund和白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)簽訂了2億美元以上的協(xié)議，包括用于治療B細(xì)胞癌的BTK抑制劑AVL-292，以及早期開發(fā)階段的丙型肝炎候選藥物。

不到兩年后，Avila的平臺(tái)吸引了新基（現(xiàn)在是BMS的一部分）以9.25億美元的收購(gòu)。這項(xiàng)收購(gòu)是圍繞著AVL-292進(jìn)行的，它已經(jīng)進(jìn)入了1期測(cè)試，但其中3.8億美元款項(xiàng)與來自Avilomics平臺(tái)的其他候選產(chǎn)品掛鉤。

AVL-292在新基更名為CC-292，也被稱為spebrutinib，進(jìn)入了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的2期測(cè)試和慢性淋巴細(xì)胞白血病的1期測(cè)試，目標(biāo)是追趕艾伯維和強(qiáng)生的重磅藥物Imbruvica（ibrutinib）。

新基對(duì)其潛在的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫適應(yīng)癥更感興趣，這是可以理解的，但在2a期試驗(yàn)中得出令人失望的結(jié)果后，該藥被擱置了，并且沒有出現(xiàn)在BMS的管線名單中。與此同時(shí)，其他BTK抑制劑在自身免疫性疾病方面取得了一定進(jìn)展，默克擁有一個(gè)后期項(xiàng)目，盡管數(shù)據(jù)參差不齊，但該公司正在多發(fā)性硬化癥中測(cè)試evobrutinib。

7、Catabasis Pharmaceuticals

總部：馬薩諸塞州劍橋

成立時(shí)間：2008年

首席執(zhí)行官：Jill Milne

Catabasic擁有非常新的前景，當(dāng)被列入2010年Fierce 15榜單時(shí)，剛剛在第一輪融資中籌集了近4000萬美元的資金。盡管經(jīng)歷了起伏，但該公司現(xiàn)在正在等待首個(gè)注冊(cè)研究的結(jié)果，并期待明年向FDA提交申請(qǐng)。

與這份榜單上一直保持獨(dú)立的其他公司不同，Catabasis的領(lǐng)先項(xiàng)目在隨后的十年中一直保持不變。

其小分子NF-κB抑制劑edasalonexent（CAT-1004）是Catabasis在2011年作為肌肉消耗性疾病杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)的第一個(gè)藥物，目前正在等待3期PolarisDMD試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)將于2020年底前完成。

2018年，Catabasic公司解雇了21名員工，占其員工總數(shù)的42%，原因是：在一項(xiàng)中期試驗(yàn)失敗后，該公司放棄了治療高膽固醇的候選藥物SREBP抑制劑CAT-2054。不久之后，edasalonexent的2期臨床MoveDMD數(shù)據(jù)顯示，在31例DMD患者中，該藥在改善小腿肌肉力量方面未能擊敗安慰劑，對(duì)其股價(jià)造成了嚴(yán)重破壞。

從那之后，這項(xiàng)研究的一項(xiàng)開放標(biāo)簽擴(kuò)展的額外結(jié)果表明，肌肉功能得到了保留，身體功能獲得了其他受益，同時(shí)肌肉損傷的生物標(biāo)志物也有所改善。但在Polaris DMD臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得之前，該項(xiàng)目仍然具有相當(dāng)高的風(fēng)險(xiǎn)。Wedbush Morgan分析師認(rèn)為，這種首創(chuàng)的藥物在2025年的銷售額可能達(dá)到5億美元。

與此同時(shí)，Catabasic公司也在研究edasalonexent與Exondys 51在DMD中的聯(lián)合應(yīng)用，以及開發(fā)NF-kB抑制劑治療弗里德里希共濟(jì)失調(diào)（Friedreich’s ataxia）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和囊性纖維化（CF），這可能會(huì)給公司帶來一些上行空間。

參考來源：Where are they now? Tracking down 2010’s Fierce 15