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北京時(shí)代方略

Cancer Res：特殊蛋白包被的納米顆?；蛴型麣鐞盒越Y(jié)腸癌細(xì)胞

脂筏（Lipid rafts）是質(zhì)膜內(nèi)緊密包裝、富含膽固醇和鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域，其在許多病理生理學(xué)過(guò)程中扮演著重要角色；此前研究人員認(rèn)為脂筏結(jié)構(gòu)是癌癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要調(diào)節(jié)器，其中脂筏的區(qū)室化會(huì)促進(jìn)跨膜受體的寡聚化，并能保護(hù)蛋白免于酶類的降解，同時(shí)還能作為支架來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)；如今研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能利用這些機(jī)制來(lái)開啟致癌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。

來(lái)源： 生物谷　

 

脂筏（Lipid rafts）是質(zhì)膜內(nèi)緊密包裝、富含膽固醇和鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域，其在許多病理生理學(xué)過(guò)程中扮演著重要角色；此前研究人員認(rèn)為脂筏結(jié)構(gòu)是癌癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要調(diào)節(jié)器，其中脂筏的區(qū)室化會(huì)促進(jìn)跨膜受體的寡聚化，并能保護(hù)蛋白免于酶類的降解，同時(shí)還能作為支架來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)；如今研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能利用這些機(jī)制來(lái)開啟致癌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Research上題為“Rafting Down the Metastatic Cascade： The Role of Lipid Rafts in Cancer Metastasis， Cell Death， and Clinical Outcomes”的研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究找到了癌細(xì)胞在最初化療過(guò)程中幸存下來(lái)的“致命弱點(diǎn)”，他們調(diào)查了免疫細(xì)胞中一種名為TRAIL的天然產(chǎn)生蛋白質(zhì)是否能有效殺滅結(jié)腸癌細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)新型療法，從而使得侵襲性的癌細(xì)胞在擴(kuò)散到機(jī)體其它部位之前能更容易地被殺死。

研究者發(fā)現(xiàn)，TRAIL能有效殺滅這些耐藥性的結(jié)腸癌細(xì)胞，這些細(xì)胞表面上攜帶有大量名為死亡受體4的特殊蛋白，顧名思義，當(dāng)這些受體與TRAIL結(jié)合后就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡；此外，這些死亡受體還更易于聚集在細(xì)胞膜上，即所謂的脂筏結(jié)構(gòu)，當(dāng)研究者在脂筏中發(fā)現(xiàn)這些受體時(shí)，TRAIL就能夠更加有效地殺死癌細(xì)胞。利用這一知識(shí)，研究者King等人設(shè)計(jì)出了覆蓋TRAIL涂層的納米顆粒，其能殺滅對(duì)化療耐藥的晚期結(jié)腸癌患者血液中57%的癌細(xì)胞；在一些病人的血液樣本中，這種納米顆粒甚至能破壞所有檢測(cè)到的癌細(xì)胞，這些患者體內(nèi)高水平的脂筏死亡受體4或與TRAIL覆蓋的納米顆粒療法有效性的增加相吻合。

脂筏結(jié)構(gòu)在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和細(xì)胞死亡上扮演著重要角色。

圖片來(lái)源：Joshua D. Greenlee, et al. Cancer Research (2020). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-2199

當(dāng)結(jié)直腸癌擴(kuò)散到機(jī)體其它器官中時(shí)，患者就需要接受化療手段了，雖然化療在早期治療中能成功殺滅癌細(xì)胞，但更強(qiáng)活力的細(xì)胞會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生耐受性，而且會(huì)形成新型更多的致死性腫瘤組織。研究者King表示，這些研究結(jié)果對(duì)于化療失敗的結(jié)直腸癌患者非常重要，化療失敗的轉(zhuǎn)移性癌癥患者往往并沒有太多的治療性選擇，而使用TRAIL作為無(wú)毒性的納米顆粒或許有效改善這些患者的治療。

后期研究人員還需要進(jìn)行更多的藥物發(fā)現(xiàn)研究來(lái)改變癌細(xì)胞中的脂筏結(jié)構(gòu)，從而影響其與死亡受體之間的相互作用，并增加TRAIL的療法效益。研究人員的長(zhǎng)期目標(biāo)就是講這一研究工作帶入臨床試驗(yàn)階段，但首先他們要在臨床前模型中來(lái)檢測(cè)TRAIL包被的納米顆粒的治療效果。綜上，本文研究結(jié)果中，研究人員闡明了脂筏和脂筏組分在癌癥轉(zhuǎn)移性級(jí)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中所扮演的復(fù)雜角色，這對(duì)于開發(fā)新型療法來(lái)遏制癌癥的轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。

原始出處：

Joshua D. Greenlee, Tejas Subramanian, Kevin Liu, et al. Rafting Down the Metastatic Cascade: The Role of Lipid Rafts in Cancer Metastasis, Cell Death, and Clinical Outcomes, Cancer Research (2020). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-2199

 

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