來(lái)源： 生物谷　

BioLineRx是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性的腫瘤學(xué)藥物。近日，該公司公布了正在進(jìn)行的胰腺癌IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究三聯(lián)治療隊(duì)列的數(shù)據(jù)。該隊(duì)列評(píng)估了motixafortide（BL-8040）與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）和化療組成的三聯(lián)療法，二線治療IV期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的療效和安全性。

該隊(duì)列共入組了43例最初診斷為不可切除性IV期轉(zhuǎn)移性PDAC患者，這些患者在接受吉西他濱方案一線治療后病情進(jìn)展。研究中，該隊(duì)列接受motixafortide（BL-8040）單藥預(yù)激治療5天，隨后接受motixafortide、Keytruda、化療（Onivyde/5-FU/leucovorin，伊立替康脂質(zhì)體/5-氟尿嘧啶/左旋亞葉酸鈣）三重聯(lián)合治療方案，直至疾病進(jìn)展。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括：確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）、總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）。

研究結(jié)果顯示，motixafortide+Keytruda+化療三聯(lián)方案，與所有研究終點(diǎn)的歷史結(jié)果相比，有顯著改善。研究中三聯(lián)隊(duì)列的治療結(jié)果：38例可評(píng)估患者中，三聯(lián)方案治療的ORR為21.2%（歷史數(shù)據(jù)：16%）、cORR為13.2%（歷史數(shù)據(jù)：7.7%）、中位OS為6.5個(gè)月（歷史數(shù)據(jù)：4.7個(gè)月）、中位PFS為4.0個(gè)月（歷史數(shù)據(jù)：2.7-3.1個(gè)月）、DCR為63.2%（歷史數(shù)據(jù)：29-52）。

該研究中，三聯(lián)方案總體上耐受性良好，安全性與每個(gè)藥物的安全性相一致。不良事件（AE）和嚴(yán)重不良事件（SAE）與基于化療的治療方案一致。值得注意的是，與本研究中使用的特定化療相關(guān)的歷史數(shù)據(jù)相比，motixafortide、Keytruda、化療的三聯(lián)方案顯示了一定的安全優(yōu)勢(shì)。這些安全優(yōu)勢(shì)包括3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率（7% vs 20%[歷史數(shù)據(jù)]）和3級(jí)感染的發(fā)生率（7% vs 17%[歷史數(shù)據(jù)]）較歷史數(shù)據(jù)更低。

COMBAT/KEYNOTE-202研究的首席調(diào)查員、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤科主任Manuel Hidalgo博士表示：“這些結(jié)果非常令人鼓舞，因?yàn)樵谶@一研究隊(duì)列中的PDAC患者，是一個(gè)極具治療挑戰(zhàn)的患者群體。所有患者都是在IV期被確診，超過(guò)70%有肝轉(zhuǎn)移，這是導(dǎo)致預(yù)后非常差的關(guān)鍵因素。我們對(duì)這些結(jié)果感到非常滿(mǎn)意，數(shù)據(jù)與歷史數(shù)據(jù)相比，在所有研究終點(diǎn)都有顯著改善。所有研究終點(diǎn)的一致性改善是相對(duì)于其他化合物的一個(gè)關(guān)鍵區(qū)別因素，其他一些化合物在最初的研究中僅在一個(gè)終點(diǎn)出現(xiàn)改善，最終在晚期臨床研究中失敗。我們?cè)谶@項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到的長(zhǎng)達(dá)5.6個(gè)月的長(zhǎng)期持久中位臨床受益期進(jìn)一步支持了這些積極的結(jié)果。此外，我們相信這些結(jié)果明確支持在早期PDAC治療階段以及其他‘冷’實(shí)體瘤中將motixafortide/免疫檢查點(diǎn)抑制劑平臺(tái)與其他標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療進(jìn)行聯(lián)合治療。為此，我們目前正在研究motixafortide聯(lián)合抗PD-1療法和化療（吉西他濱和nab紫杉醇）一線治療胰腺癌，我們也在評(píng)估潛在的組合方案用于其他實(shí)體瘤適應(yīng)癥。”

motixafortide作用機(jī)制：將“冷”腫瘤變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”

motixafortide靶向CXCR4，這是一種趨化因子受體和一種已被證實(shí)的治療靶點(diǎn)，在包括PDAC在內(nèi)的許多人類(lèi)癌癥中過(guò)度表達(dá)。CXCR4在腫瘤生長(zhǎng)、侵襲、血管生成、轉(zhuǎn)移和治療抵抗中起關(guān)鍵作用，CXCR4的過(guò)度表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)。

motixafortide是一種短合成肽，用作癌癥治療的平臺(tái)，具有獨(dú)特的功能，使其有潛力成為同類(lèi)最佳的CXCR4拮抗劑。motixafortide顯示出高親和力、長(zhǎng)的受體占有率，并作為一個(gè)反向激動(dòng)劑。

在許多臨床和臨床前研究中，motixafortide已經(jīng)被證明能以多種作用模式影響“冷”腫瘤，包括免疫細(xì)胞遷移、免疫效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)、減少腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞（如MDSCs），使“冷”腫瘤（如胰腺癌）變“熱”（即，使它們對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療敏感）。

motixafortide是BioLineRx公司的先導(dǎo)項(xiàng)目，這是一種癌癥治療平臺(tái)，目前正與默沙東合作開(kāi)展IIa期研究，評(píng)估m(xù)otixafortide+Keytruda+化療三重聯(lián)合方案。此外，motixafortide也正在一項(xiàng)IIb期研究（鞏固急性髓性白血病[AML]）和一項(xiàng)III期研究（自體骨髓移植的干細(xì)胞動(dòng)員）。同時(shí)，該公司也正在與羅氏旗下基因泰克合作，在2項(xiàng)Ib/II期實(shí)體瘤研究中，評(píng)估m(xù)otixafortide聯(lián)合抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）組合療法。

除了motixafortide之外，BioLineRx公司也正在開(kāi)發(fā)第二個(gè)腫瘤學(xué)項(xiàng)目AGI-134，這是一種治療多種實(shí)體瘤的免疫治療，目前處于I/IIa期臨床。

原文出處：BioLineRx Announces Final Results from Phase 2a COMBAT/KEYNOTE-202 Triple Combination Study of Motixafortide in Second Line Metastatic Pancreatic Cancer (PDAC)

原標(biāo)題：將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”！新型CXCR4拮抗劑motixafortide治療胰腺癌展現(xiàn)強(qiáng)勁療效！