來源：藥明康德　

 

上周末，美國血液學會（ASH）第63屆年會開幕。這是關(guān)于血液疾病最新動態(tài)的最大型美國醫(yī)學會議。今天，藥明康德內(nèi)容團隊將與讀者分享ASH年會上發(fā)布的最新進展。

CAR-T細胞療法將患者無事件生存期延長約4倍

百時美施貴寶（BMS）和吉利德科學（Gilead Sciences）旗下的Kite公司分別展示了各自的CAR-T細胞療法作為二線療法，治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者的3期臨床試驗結(jié)果。

BMS的靶向CD19的CAR-T療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），在3期臨床試驗中，與化療加自體干細胞移植相比，顯著改善患者的無事件生存期（EFS）。在中位隨訪時間為6.2個月時，Breyanzi組中位EFS為10.1個月，標準治療組為2.3個月（HR：0.349，p<0.0001）。

Kite公司的CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）在3期臨床試驗中也達到了顯著延長EFS的主要終點。在中位隨訪時間超過兩年時，Yescarta組的中位EFS為8.3個月，而標準治療組這一數(shù)值為2.0個月（HR：0.398，p<0.0001）。

這兩項出色的臨床試驗結(jié)果意味著，大B細胞淋巴瘤患者有望迎來新的二線治療選擇。

羅氏雙特異性抗體讓60%濾泡性淋巴瘤患者獲得完全緩解

在CAR-T療法之外，使用雙特異性抗體將T細胞招募到癌細胞附近，激活它們攻擊癌細胞正在成為一個重要的研發(fā)方向。羅氏（Roche）的mosunetuzumab就是這樣一款雙特異性抗體。它的一端與B細胞表面的CD20抗原結(jié)合，另一端與T細胞表面的CD3受體結(jié)合，將T細胞募集到B細胞附近，激活T細胞殺死B細胞，從而治療多種由于B細胞癌變導致的血液癌癥。

 

 

▲Mosunetuzumab的作用機制（圖片來源：羅氏官網(wǎng)）

在ASH年會上，羅氏公布了mosunetuzumab治療復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者的關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，mosunetuzumab在接受過兩種以上前期治療的患者中達到60%的完全緩解率（CR），中位無進展生存期為17.9個月。在獲得緩解的患者中，中位緩解持續(xù)時間為22.8個月。

安全性方面，最常見的不良事件為細胞因子釋放綜合征，通常為1-2級。

基于這些積極結(jié)果，羅氏已經(jīng)向歐盟EMA提交初步上市申請，并計劃近期向美國FDA遞交監(jiān)管申請。

IDH1抑制劑一線組合療法延長白血病患者生存期3倍

施維雅（Servier）公司公布了口服選擇性IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib），與阿扎胞苷（azacitidine）聯(lián)用，一線治療攜帶IDH1突變的急性髓系白血?。ˋML）的3期臨床試驗結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，與安慰劑和阿扎胞苷聯(lián)用相比，Tibsovo和阿扎胞苷的組合顯著延長患者的無事件生存期（EFS）（HR=0.33 [95% CI 0.16, 0.69]；P=0.0011）。

此外，Tibsovo和阿扎胞苷的組合還達到了總生存期（OS）和完全緩解率（CR）的次要終點。Tibsovo/阿扎胞苷組中位OS為24.0個月，對照組為7.9個月（HR=0.44，p=0.0005）。Tibsovo/阿扎胞苷組CR為47.2%，對照組為14.9%（p<0.0001）。

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抗CD38抗體一線組合療法讓過半多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤檢測不到

賽諾菲（Sanofi）公司宣布，其抗CD38抗體療法Sarclisa（isatuximab），與來那度胺、硼替佐米和地塞米松三聯(lián)療法（簡稱為RVd療法）聯(lián)合使用，在3期臨床試驗中達到主要終點，與RVd療法相比，加入Sarclisa顯著改善初治多發(fā)性骨髓瘤患者達到微小殘留病（MRD）陰性的比例。MRD陰性是與患者預后相關(guān)的重要臨床終點，意味著使用非常靈敏的檢測手段無法發(fā)現(xiàn)骨髓中存在多發(fā)性骨髓瘤細胞。

在接受18周治療后，Sarclisa組合療法組中50.1%患者達到MRD陰性，RVd組中這一數(shù)值為35.6%（p<0.001）。

一次性基因療法讓91%的β地中海貧血患者不再依賴輸血

bluebird bio公司公布了其用于治療輸血依賴性β地中海貧血患者的一次性基因療法betibeglogene autotemcel（beti-cel）的最新隨訪結(jié)果。這種基因療法從患者體內(nèi)分離出造血干細胞，并利用病毒載體引入經(jīng)過修飾、能行使正常功能的β球蛋白基因。這些造血干細胞會在患者體內(nèi)源源不斷地形成具有正常功能的血紅蛋白變體，極大減少患者對輸血的需求。在理想情況下，患者甚至不再需要進行輸血治療。

最新試驗結(jié)果顯示，在23名接受評估的患者中，21名無需依賴輸血治療。此外，他們在血紅細胞生成和肝臟鐵元素水平方面也獲得改善。

創(chuàng)新T細胞療法顯著減少同種異體細胞移植療法副作用

Orca Bio公司公布了其高度精準的T細胞療法Orca-T的最新臨床試驗結(jié)果。對于許多血液癌癥患者來說，從捐獻者身上移植造血干細胞是治愈的唯一希望。然而，傳統(tǒng)的移植手術(shù)往往與癌癥復發(fā)和移植物抗宿主?。℅vHD）等并發(fā)癥相關(guān)。GvHD是由于來自供體的免疫細胞攻擊患者的健康細胞，導致器官衰竭甚至死亡。Orca-T是一種精確控制的造血干細胞和T細胞配方，旨在改善這些患者的預后。

來自109名患者的數(shù)據(jù)顯示，接受Orca-T治療的患者中74%的患者未出現(xiàn)移植物抗宿主病并且疾病無復發(fā)。歷史數(shù)據(jù)顯示，接受標準治療的類似患者這一數(shù)值為34%（p<0.0001）。

在接受治療一年后，Orca-T組發(fā)生中度或嚴重移植物抗宿主病的比例為3%，顯著低于歷史對照（43%，p<0.0005）。

此外，Orca-T的制造工藝能夠可靠地在72小時之內(nèi)完成療法的制造。

參考資料：

[1] New Studies Highlight How Immunotherapies Are Transforming Care for Blood Cancers. Retrieved December 11, 2021, from https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2021/new-studies-highlight-how-immunotherapies-are-transforming-care-for-blood-cancers

[2] Roche presents pivotal data at ASH 2021 for novel cancer immunotherapy mosunetuzumab. Retrieved December 11, 2021, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-12-11.htm

[3] Sarclisa® (isatuximab) trial is first Phase 3 study to meet primary endpoint of minimal residual disease negativity in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Retrieved December 11, 2021, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-12-11-14-30-00-2350297

[4] Yescarta® CAR T-Cell Therapy Quadruples Median Event-Free Survival Duration Over Standard of Care in Second-Line Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211211005047/en

[5] Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) Significantly Improves Outcomes, Showing Superiority Over 20-Year Standard of Care in Second-Line Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma Based on TRANSFORM Study Results. Retrieved December 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211211005007/en

[6] Phase 3 Data Demonstrate TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine Significantly Improves Event-Free Survival and Overall Survival in Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia. Retrieved December 11, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/phase-3-data-demonstrate-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-combination-with-azacitidine-significantly-improves-event-free-survival-and-overall-survival-in-patients-with-previously-untreated-idh1-mutated-acute-myeloid-leukemia-301442546.html

[7] Positive Clinical Results from More than 100 Patients Treated with Orca Bio’s Lead Investigational High Precision Cell Therapy Presented at 63rd ASH Annual Meeting. Retrieved December 11, 2021, from https://orcabio.com/2021-12-11/

[8] New Data at ASH21, Published in NEJM Further Demonstrate beti-cel as a Potentially Curative One-Time Gene Therapy for β-thalassemia Patients Who Require Regular Transfusions Through Achievement of Durable TI and Normal or Near-Normal Adult Hb Levels. Retrieved December 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211211005058/en