
Science子刊:破解HIV直接導(dǎo)致一種罕見(jiàn)癌癥之謎
近十年來(lái),科學(xué)家們已經(jīng)知道HIV將自己整合到有可能導(dǎo)致癌癥的細(xì)胞的基因組中。當(dāng)這種情況發(fā)生在感染其他逆轉(zhuǎn)錄病毒的動(dòng)物身上時(shí),這些動(dòng)物往往會(huì)患上癌癥。但是,令人費(fèi)解和幸運(yùn)的是,這并不經(jīng)常發(fā)生在HIV感染者身上。
來(lái)源: 生物谷
近十年來(lái),科學(xué)家們已經(jīng)知道HIV將自己整合到有可能導(dǎo)致癌癥的細(xì)胞的基因組中。當(dāng)這種情況發(fā)生在感染其他逆轉(zhuǎn)錄病毒的動(dòng)物身上時(shí),這些動(dòng)物往往會(huì)患上癌癥。但是,令人費(fèi)解和幸運(yùn)的是,這并不經(jīng)常發(fā)生在HIV感染者身上。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員指出,他們發(fā)現(xiàn)了為何醫(yī)生沒(méi)有在HIV感染者中觀察到較高的T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年10月13日的Science Advances期刊上,論文標(biāo)題為“Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas”。
當(dāng)HIV進(jìn)入人體時(shí),它尋找T細(xì)胞并將它的基因序列插入細(xì)胞的DNA中。這有效地劫持了通常在體內(nèi)巡邏以尋找外來(lái)病原體的T細(xì)胞,從而指示它們產(chǎn)生更多的HIV。
以前的研究已發(fā)現(xiàn),HIV可以將它自己插入到T細(xì)胞的遺傳密碼中,促使這些受感染的細(xì)胞成長(zhǎng)為大型的、非癌癥的克隆,在某些情況下,這些克隆可以攜帶完整的、具有傳染性的HIV前病毒(provirus,即病毒基因組整合進(jìn)宿主細(xì)胞DNA的HIV)。這類(lèi)克隆被稱(chēng)為“復(fù)制性克?。╮epliclone)”,因?yàn)樗鼈償y帶有復(fù)制能力的HIV前病毒。誘導(dǎo)復(fù)制性克隆的生長(zhǎng)并不一定是這種病毒的目標(biāo);這只是HIV前病毒碰巧插入T細(xì)胞遺傳密碼的結(jié)果。
兩種融合mRNA---STAT3-Tat和3'LTR-STAT3---的表達(dá),圖片來(lái)自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795
這些先前的發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了一個(gè)悖論:如果HIV能夠整合到T細(xì)胞的致癌基因(參與正常細(xì)胞分裂的基因,一旦發(fā)生突變,就會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)),那么它不應(yīng)該也導(dǎo)致淋巴瘤嗎?
為了回答這個(gè)問(wèn)題,這些作者從13名患有淋巴瘤的HIV患者身上獲得了樣本,并挑出了三個(gè)具有高水平HIV前病毒的樣本,表明這種病毒可能參與癌癥形成。
他們隨后探究了這些樣本以了解HIV插入到T細(xì)胞DNA中的位置。這一艱苦的分析顯示,當(dāng)HIV插入到一個(gè)叫做STAT3的基因和另一個(gè)叫做LCK的基因中時(shí),它可以促使攜帶這些HIV前病毒的細(xì)胞發(fā)生增殖。隨著其他人類(lèi)基因發(fā)生的非病毒性突變,這可能導(dǎo)致T細(xì)胞淋巴瘤。
由于藥物和護(hù)理方面的進(jìn)展,HIV感染者的壽命更長(zhǎng),因此有更多的年份可以在宿主基因中積累突變。Mellors指出,當(dāng)這與已經(jīng)插入致癌基因的HIV前病毒的影響結(jié)合在一起時(shí),淋巴瘤的發(fā)病率可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加。到目前為止,這種情況還沒(méi)有被觀察到。盡管如此,這些作者強(qiáng)調(diào)了開(kāi)展進(jìn)一步研究以評(píng)估HIV藥物在預(yù)防T細(xì)胞淋巴瘤方面可能發(fā)揮的作用以及對(duì)HIV感染者進(jìn)行T細(xì)胞淋巴瘤持續(xù)監(jiān)測(cè)的重要性。
注:原文有刪減
參考資料:
John W. Mellors et al. Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795.
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